Im medullären Anteil der Niere wird Harnstoff aus dem Lumen des Sammelrohres ins Interstitium resorbiert. Der Harnstoff gelangt von dort in die ebenfalls medullär gelegenen Anteile der Henle-Schleife und wird zurück ins Lumen abgegeben. Der Harnstoff gelangt über das distale Tubulussystem wieder ins Sammelrohr und kann erst dort wieder ins Interstitium gelangen. Es entsteht eine Rezirkulation von Harnstoff.
Da sowohl das Sammelrohr als auch die Henle-Schleife im Nierenmark liegen, funktioniert der Transport von Sammelrohr zur Henle-Schleife auch nur über das Interstitium des Nierenmark.
Das Interstitium des Nierenmark hat somit eine hohe Harnstoffkonzentration. Das Interstitium der Nierenrinde eine geringe Harnstoffkonzentration. Auf diese Weise wird ein osmotischer Gradient im Interstitium erzeugt, der allerdings nur zu ca. 50% von Harnstoff und zu ca. 50% von NaCl.
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